优德w88官网

首页 > 正文

从没有市场到覆盖半数新药研发企业,爱思益普8年打造80余种离子通道药物筛选细胞系

www.clubedachampa.com2019-08-13
优德w88app ?

对于药品外包(CRO)公司,他们的市场专注于新药开发公司。但是,如果很少有公司在市场上进行新药研发,那么CRO公司的生存也是一个问题。 CRO Enterprise的艾斯伊普的成长历史反映了中国新药研发市场的发展历史。

Essip成立于2010年,是中国第一家专注于离子通道创新药物开发外包服务(CRO)的公司。一系列与创新药物开发相关的国家政策的颁布,对创新药物市场的发展产生了影响,并对CRO公司产生了深远的影响。

接触诺奖新技术,用玻璃针探测生物电

当人体的神经细胞和心脏细胞被激发时,它们发出生物电。如果您需要确定某种类型的药物是否会影响这些细胞的兴奋过程,您需要观察细胞发出的生物电的变化。然而,生物电非常小,捕获生物电变化更加困难。通过细胞膜表面上的离子通道中的离子流实现生物电,所述离子通道由细胞膜表面上的蛋白质(即离子通道蛋白)组成。如果你想研究生物电的变化,你不能不研究细胞膜上的离子通道蛋白。

1991年,德国生物学家Erwin Neher和Bert Sakmann获得了诺贝尔生理学,认识到他们对细胞膜离子单通道及其功能研究的重要贡献。随后,这项技术由日本学者以技术交流的形式引入中国。 1998年,艾斯伊普的创始人严力在他的研究中首次接触了这项技术,也就是说,从那时起,严丽在过去十年的研究生涯就集中在神经生理学上。

细胞膜离子通道蛋白的研究必须参考新技术“膜片钳电生理学技术”。贴片夹是指非常小的玻璃针。将玻璃针连接到细胞表面并施加“负压”。然后,在玻璃针吸附点的开口端发生离子流,离子电流产生生物电。有必要将敏感放大器连接到玻璃针电极以捕获生物电的变化。

细胞膜表面有许多不同的离子通道蛋白。当药物作用于离子通道蛋白时,可以通过观察离子通道离子流的变化(即,生物电的变化)来判断药物是否对某种疾病有效。同样,研究人员可以根据不同的离子通道蛋白(作为靶标)设计治疗此类靶疾病的药物。对于不同的离子通道蛋白,设定不同的参数以确定药物对特定离子通道蛋白的影响。李艳说,膜片钳电生理技术的操作非常困难,技术壁垒很高。

从研究生到最终研究员,李妍一直坚持自己的研究方向,十多年来一直深入参与神经生理学领域。 2008年,从李燕博士毕业后,他开始从事与药物开发相关的基础研究。也许每个研究医学的人,心脏总是有拯救世界的心脏。 2009年,严力不愿意做基础研究,并希望去制药公司进行药物研发。然而,当时在中国真正开展新药研发的企业非常罕见,研发投入也很小。这自然使得很难满足严力的药物研发愿望。

自主创业建立爱思益普,蛰伏五年等待市场的春风

%5C

爱思伊普脑贴片实验室(图片由公司提供)

目前,与离子通道蛋白相关的疾病主要集中在神经系统疾病和心血管疾病中。当时,李艳的研究主要是关于神经系统疾病,她的好朋友李英熙在博士期间就开始研究心血管疾病。闫莉告诉记者,没有药公司去。当时,他和李英伟一起谈判。最好一起创业,这足以涵盖离子通道疾病。

2010年,严力和李英伟一起创办了艾斯伊普。关于为什么选择CRO而不是新药研发,严力告诉记者,主要原因是新药研发时间长,风险高。为获得新药的“无底洞”获得资金非常困难。

当Essip成立时,Yan Li投资了200万,但花了不到三个月的时间。购买两台研发机器后,它已经使用了超过190万台。从国外购买hERG细胞系需要另外15万。后来,正是这种细胞系给Issip带来了隐患。

当一切准备就绪并且只归功于东风时,Isis意识到了一个严重的问题。作为一家CRO公司,他们没有市场。当时,国内新药研发的公司很少,很少有企业需要离子通道相关技术。没有客户,这意味着没有市场。严力惊呼:“当时真的很难。我们保存了技术,却发现没有人需要它。”

2011年,Estipu终于迎来了第一个客户,虽然它只是一个复合筛选价值4500元,但也让Yan Li看到了公司的价值。同年年底,该公司迎来了一些零星客户,但出现了更大的问题。从国外进口的hERG细胞系不稳定,hERG细胞系的状态好坏。好的时候,可以准确地检测出来。当它不好时,数据检测不准确。这些新收购的制药公司质疑该公司的能力,这也导致该公司在当前市场低迷时失去一些客户。

市场缓慢,核心细胞系存在问题。面对这些困难,Esprit应该如何走出困境?

在经历了失去客户的痛苦经历后,Axel决定为不同的离子通道蛋白设计不同的细胞系。严力回忆说:“在公司开始做离子通道细胞系之后,不可能再次开放。但是,我们的资金很难支持Esper下降。”

2012年,Esther向北京政府申请了40万元资金,几乎没有偿还公司贷款和员工工资。同年,艾斯伊普被选入关村金种子项目,并从朗马丰创业投资获得500万资金。之所以投资艾思伊普,投资者表示,该国已将药品研发纳入“十三五”规划。虽然Esplan没有开放市场,但据信在国家的支持下,它愿意成为艾斯伊。未来的潜在市场有所回报。

然而,等待艾斯普等待的春风只有五年之后。

政府的春风吹来,市场新药研发企业如雨后春笋

2015年,新任食品药品监督管理局局长上台,为新药研发市场带来了肥沃的土壤。《仿制药质量一致性评价工作方案》于2013年发布,于2015年进一步实施。国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》,将提高仿制药质量,加快评估仿制药的一致性,作为改革的五大目标之一药品审批制度。 “一致性评估”明确规定了仿制药的生产,仿制药必须与原药的性质,剂量和效果一致。

然而,在此之前,许多国内仿制药生产商只根据原药的化学成分对葫芦进行涂漆,其效果无法与原药相比。然而,新政策的出台使得仿制药的生产更加困难。相对于新药的研发,生产的仿制药尚未有自己的定价能力,一些仿制药生产商已开始进入新药研发行业。

从那时起,新药研发制造商开始慢慢出现,IceSource的市场也慢慢开放。 Yan Li说:“在2013年和2014年,Esprit的市场并不多,但到2015年,客户变得越来越明显了。最热的是2016年,当时该国准备推出《4+7带量采购》政策。” p>

《4+7带量采购》总之,政府统一招标采购药材,然后政府直接向企业发放药材。此外,政府只批准每个省的三家制药公司进入医疗保险。如果不能进入医疗保险的制药公司的市场份额将大幅减少,这也将刺激企业进行自主创新。这是一系列措施,也促使许多海外研发人员返回中国。

引入了一系列政策,对IceIp的影响是显而易见的。从2010年市场缺席到9年后,随着新药研发公司的增加,市场需求也在增加。 IceMip目前的市场覆盖率约为新药研发公司的一半。许多知名制药公司都是艾斯伊普的客户。这些成就与公司近年来的辛勤工作密不可分。

%5C

Iceion的研发工具Nanion Patchliner(图片由公司提供)

自2011年Yan Li发现hERG细胞系不稳定以来,该公司开发的离子通道细胞系已连续八年远远领先于同行。目前,已知在细胞膜表面上有超过400个离子通道,其中107个已被证实与该疾病有关。 Essip家族已开发出80多种离子通道细胞系,已成为目前全国最大的细胞系库。

此外,近年来,除了对离子通道药物的研究外,AES还将其业务扩展到包括GPCR,激酶和核受体,并且已经建立了这些专门的药物筛选平台。

李艳告诉记者,艾思伊普除了建立药物筛选平台外,还在建立药理平台并进行体外心脏安全性评价。药理学平台可以帮助客户优化和筛选先导化合物,并测试药物在动物疾病模型中的药理作用。

心脏的体外安全性评估是IceIp的特征之一。目前,FDA要求用于治疗心脏病的药物必须通过检测hERG离子通道以避免阻断反应。但最近FDA准备扩大离子通道检测,将一个通道扩展到六到七个。如果实施这一指导原则,CFDA也将受到影响。

CDFA已加入国际医疗法规协会(ICH),随后将增加离子通道的检测。严力估计,这一指导原则将在2020年实施。届时,可以进行多次离子通道测试的成熟国内公司可能只有艾斯普家族。该公司的第一个优势将使未来更加光明。

文字|王伟

热门浏览
热门排行榜
热门标签
日期归档